Anticorpi neutralizzanti HIV-1
Gli anticorpi neutralizzanti HIV-1 (bNAbs o Broadly Neutralizing HIV-1 Antibodies) sono anticorpi neutralizzanti diretti verso multipli ceppi virali di HIV-1, il più diffuso e, ad oggi, letale dei due ceppi principali di virus HIV.
Al contrario i non bNAbs sono specifici per i singoli ceppi virali.
Caratteristiche
modificaGli anticorpi neutralizzanti legano regioni conservate delle proteine di superficie del virus. La generazione di anticorpi neutralizzanti ad ampio spettro anti-HIV è un obiettivo nella ricerca del vaccino contro l'HIV.[1]
L'effetto neutralizzante dipende sia dal legame dei bNAbs sulle proteine virali che dall'efficiente legame delle bNAbs al recettore Fc.[2] L'efficiente legame con il FcRn (isoforma del recettore Fc) che si verifica sia in vagina che nel retto può migliorare la neutralizzazione nelle porte d'ingresso naturali del virus HIV.[3]
Gli bNAbs possono essere classificati secondo il loro sito di legame, un legame può essere verso il dominio transmembrana della gp41 (MPER: regione esterna della membrana-prossimale )[4], per il peptidoglicano della GP120, per il sito di legame della gp120, per il recettore cellulare CD4[5][6][7] o regioni variabili della gp120 (V1-3).[8]
Elenco
modificaGli ultimi anni hanno visto un crescente numero di scoperte di NAb contro HIV-1. La tabella seguente mostra le caratteristiche dei vari HIV-1 bNAbs:[9]
| Epitopo Virale | Caratteristiche anticorpo | Famiglia di anticorpi monoclonale | Anno della pubblicazione |
| MPER di gp41 | Contiguous sequence | 2F5 | 1992 |
| Contiguous sequence | 4E10 | 1994 | |
| Contiguous sequence | M66.6 | 2011 | |
| Contiguous sequence | CAP206-CH12 | 2011 | |
| Contiguous sequence | 10E8 l | 2012 | |
| V1V2-glicano | Peptidoglicano | PG9, PG16 | 2009 |
| Peptidoglicano | CH01–04 | 2011 | |
| Peptidoglicano | PGT 141–145 | 2011 | |
| Glicano di dominio esterno | Glicano | 2G12 | 1994 |
| V3-glicano | Peptidoglicano | PGT121–123 | 2011 |
| Peptidoglicano | PGT125–131 | 2011 | |
| Peptidoglicano | PGT135–137 | 2011 | |
| Sito di legame di CD4 | CDRH3 loop | b12 | 1991 |
| CDRH3 loop | HJ16 | 2010 | |
| CDRH3 loop | CH103–106 | 2013 | |
| Mimics CD4 via CDRH2 | VRC01–03 | 2010 | |
| Mimics CD4 via CDRH2 | VRC-PG04, 04b | 2011 | |
| Mimics CD4 via CDRH2 | VRC-CH30–34 | 2011 | |
| Mimics CD4 via CDRH2 | 3BNC117, 3BNC60 | 2011 | |
| Mimics CD4 via CDRH2 | NIH45–46 | 2011 | |
| Mimics CD4 via CDRH2 | 12A12, 12A21 | 2011 | |
| Mimics CD4 via CDRH2 | 8ANC131, 134 | 2011, 2015 | |
| Mimics CD4 via CDRH2 | 1NC9, 1B2530 | 2011, 2015 |
Database online
modificaIl database online come bNAber e LANL sono costantemente aggiornati nella scoperta di nuovi bNAbs contro HIV.
Note
modifica- ^ K. A. Hassapis, L. G. Kostrikis, HIV-1 vaccine strategies utilizing viral vectors including antigen- displayed inoviral vectors, in Current HIV Research.
- ^ S. Bournazos, F. Klein, J. Pietzsch, M. S. Seaman, M. C. Nussenzweig, J. V. Ravetch, Broadly neutralizing anti-HIV-1 antibodies require Fc effector functions for in vivo activity, in Cell..
- ^ S. Y. Ko, A. Pegu, R. S. Rudicell, Z. Y. Yang, M. G. Joyce, X. Chen, K. Wang, S. Bao, T. D. Kraemer, T. Rath, M. Zeng, S. D. Schmidt, J. P. Todd, S. R. Penzak, K. O. Saunders, M. C. Nason, A. T. Haase, S. S. Rao, R. S. Blumberg, J. R. Mascola, G. J. Nabel, Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection, in Nature.
- ^ P. N. Reardon, H. Sage, S. M. Dennison, J. W. Martin, B. R. Donald, S. M. Alam, B. F. Haynes, L. D. Spicer, Structure of an HIV-1-neutralizing antibody target, the lipid-bound gp41 envelope membrane proximal region trimer, in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.
- ^ H. X. Liao, R. Lynch, T. Zhou, F. Gao, S. M. Alam, S. D. Boyd, A. Z. Fire, K. M. Roskin, C. A. Schramm, Z. Zhang, J. Zhu, L. Shapiro, . , J. C. Mullikin, S. Gnanakaran, P. Hraber, K. Wiehe, G. Kelsoe, G. Yang, S. M. Xia, D. C. Montefiori, R. Parks, K. E. Lloyd, R. M. Scearce, K. A. Soderberg, M. Cohen, G. Kamanga, M. K. Louder, L. M. Tran, Y. Chen, F. Cai, S. Chen, S. Moquin, X. Du, M. G. Joyce, S. Srivatsan, B. Zhang, A. Zheng, G. M. Shaw, B. H. Hahn, T. B. Kepler, B. T. Korber, P. D. Kwong, J. R. Mascola, B. F. Ha., Co-evolution of a broadly neutralizing HIV-1 antibody and founder virus, in Nature..
- ^ X. Wu, Z. Y. Yang, Y. Li, C. M. Hogerkorp, W. R. Schief, M. S. Seaman, T. Zhou, S. D. Schmidt, L. Wu, L. Xu, N. S. Longo, K. McKee, S. O'Dell, M. K. Louder, D. L. Wycuff, Y. Feng, M. Nason, N. Doria-Rose, M. Connors, P. D. Kwong, M. Roederer, R. T. Wyatt, G. J. Nabel, J. R. Mascola, Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1, in Science.
- ^ T. Zhou, I. Georgiev, X. Wu, Z. Y. Yang, K. Dai, A. Finzi, Y. D. Kwon, J. F. Scheid, W. Shi, L. Xu, Y. Yang, J. Zhu, M. C. Nussenzweig, J. Sodroski, L. Shapiro, G. J. Nabel, J. R. Mascola, P. D. Kwong, Structural basis for broad and potent neutralization of HIV-1 by antibody VRC01, in Science.
- ^ L. M. Walker, S. K. Phogat, P. Y. Chan-Hui, D. Wagner, P. Phung, J. L. Goss, T. Wrin, M. D. Simek, S. Fling, J. L. Mitcham, J. K. Lehrman, F. H. Priddy, O. A. Olsen, S. M. Frey, P. W. Hammond, . , S. Kaminsky, T. Zamb, M. Moyle, W. C. Koff, P. Poignard, D. R. Bu, Broad and potent neutralizing antibodies from an African donor reveal a new HIV-1 vaccine target, in Science.
- ^ HIV-1 neutralizing antibodies: understanding nature's pathways PMID 23772623)
