L-Aminoacidi-Aromatici Decarbossilasi

L-Amminoacidi-Aromatici Decarbossilasi (EC 4.1.1.28; Sinonimi: DOPA decarbossilasi, DDC, L-Dopa decarbossilasi, triptofano decarbossilasi, 5-idrossitriptofano-decarbossilasi, Decarbossilasi degli amminoacidi aromatici, AAAD, AADC) è un enzima liasi presente nel tessuto cerebrale. È implicato in due vie metaboliche, e sintetizza due importanti neurotrasmettitori, la dopamina e la serotonina. Per fare questo, l'enzima DDC rimuove un gruppo carbossilico (Decarbossilazione).

aromatico-L-amino-acido decarbossilasi
diagramma barra multifunzione di dimero di DOPA-decarbossilasi da suino.
Numero EC	4.1.1.28
Classe	Liasi
Nome sistematico
L-DOPA decarbossilasi
Altri nomi
DOPA decarbossilasi; triptofano decarbossilasi; decarbossilasi idrossitriptofano; aromatico decarbossilasi degli aminoacidi; decarbossilasi 5-idrossitriptofano; aromatico-L-amino-acido carbossi-liasi
Banche dati	BRENDA, EXPASY, GTD, PDB (RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum)
Fonte: IUBMB

Struttura del gene

Il gene DDC è composto da 15 esoni ed esiste come una singola copia nel genoma aploide. Le dimensioni degli esoni e introni variava da 20 a 400 Bp e 1,0-17,7 kBp, rispettivamente. DDC si trova sul braccio corto del cromosoma 7 in posizione 12.2. Più precisamente, il gene è localizzato da 50.526.133bp a 50.633.153bp sul cromosoma 7.

Reazioni catalizzate

AADC catalizza varie reazioni di decarbossilazione:

• Da L-DOPA a dopamina, un neurotrasmettitore

→ + CO₂

Dopo l'idrossilazione della tirosina a L-diidrossifenilalanina (L-DOPA), catalizzata dalla tirosina idrossilasi, DDC decarbossila L-DOPA per formare la dopamina.

• Da 5-idrossitriptofano a serotonina, un neurotrasmettitore

→ + CO₂

Nel sistema nervoso, triptofano idrossilasi produce OH-triptofano 5, che è decarbossilato dalla DDC, dando origine alla serotonina.

• Da L-triptofano a triptamina, un precursore di molti alcaloidi in piante ed animali

→ + CO₂

• Da L-istidina a istamina, neurotrasmettitore e messaggero di allergie ed informazioni

→ + CO₂

• Da fenilalanina a feniletilamina, possibile neurotrasmettitore

→ + CO₂

L'enzima utilizza piridossalfosfato come cofattore.

Altre funzioni

L-dopa associata ad un inibitore della dopa decarbossilasi è considerata la migliore opzione terapeutica per il trattamento sintomatico della malattia di Parkinson. Alcune varianti del AADC sono associate con la dipendenza da nicotina. Alcuni studi hanno rilevato che la variazione nel gene della dopa decarbossilasi è correlata alla longevità in Drosophila. Persone affette da deficit DDC risultano avere livelli più bassi di questo enzima, di conseguenza le cellule nervose producono meno dopamina e serotonina.

Note

• http://ghr.nlm.nih.gov/gene/DDC
• https://web.archive.org/web/20160304085311/http://www.farm.unipi.it/scieweb/Dipartimento/Documenti%20PDF/antiparkinson.pdf
• http://www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?ec:4.1.1.28
• http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=4.1.1.28&organism=
• http://www.expasy.org/cgi-bin/nicezyme.pl?4.1.1.28
• https://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2009/MB_cgi?mode=&term=Aromatic-L-Amino-Acid+Decarboxylases

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