Displasia toracica asfissiante
La displasia toracica asfissiante è una displasia scheletrica congenita molto rara che consiste in costole molto corte e torace molto stretto, arti corti e anomalie tipiche visibili a livello radiografico. La patologia rientra nel gruppo delle ciliopatie ed è gravata da un'alta letalità.[1][2][3]
| Displasia toracica asfissiante | |
|---|---|
 | |
| Malattia rara | |
| Specialità | genetica clinica |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| OMIM | 208500 |
| MeSH | C537571 |
| eMedicine | 945537 |
| Sinonimi | |
| Sindrome di Jeune Toracodisplasia asfissiante Condrodistrofia toracica asfissiante Distrofia toracica infantile | |
| Eponimi | |
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Epidemiologia e storia
modificaLa malattia è detta anche sindrome di Jeune in onore del pediatra francese Mathis Jeune, che nel 1954 pubblicò la prima descrizione ufficiale della displasia sulla base di osservazioni effettuate da lui e dai suoi colleghi.[4] La sua incidenza è stimata a 1-5 casi su un milione di nati vivi; si tratta di una malattia genetica trasmessa con ereditarietà autosomica recessiva.[1]
Eziologia
modificaLa displasia è conseguenza di una mutazione genetica che può interessare geni diversi; per ogni gene responsabile della malattia è indicata una diversa tipologia:
- Tipo 1 con mutazione al braccio lungo del cromosoma 15, in corrispondenza del locus genico q13[5]
- Tipo 2 con mutazione del gene IFT80 al braccio lungo del cromosoma 3, nel locus genico q25.33[6]
- Tipo 3 (detta anche sindrome di Verma-Naumoff) con mutazione del gene DYNC2H1 al braccio lungo del cromosoma 11, nel locus genico q22.3[7]
- Tipo 4 con mutazione del gene TTC21B al braccio lungo del cromosoma 2, nel locus genico q24.3[8]
- Tipo 5 con mutazione del gene WDR19 al braccio corto del cromosoma 4, nel locus genico p14[9]
- Tipo 10 con mutazione del gene IFT172 al braccio corto del cromosoma 2, nel locus genico p23.3[10]
- Tipo 11 con mutazione del gene WDR34 al braccio lungo del cromosoma 9, nel locus genico q34.11[11]
Questi geni normalmente permettono la costituzione dei filamenti di alcune proteine di trasporto.[1]
Clinica
modificaSegni e sintomi
modificaL'entità delle alterazioni e delle malformazioni è molto variabile: i segni clinici tipici sono:[1][3]
- Torace piccolo e ristretto, con difficoltà respiratorie fin dalla vita neonatale, a causa del poco spazio occupabile dai polmoni durante l'inspirazione
- Arti superiori ed inferiori più piccoli del normale, con particolari anomalie di mano e piede, come la polidattilia (non sempre presente)
- Bassa statura, fino al nanismo
- Insufficienza renale durante la seconda parte dell'infanzia
- Retinopatia
- Ingravescente fibrosi del fegato e del pancreas
Esami strumentali e di laboratorio
modificaTramite radiografia si possono rilevare le caratteristiche tipiche della displasia:[1][3][12] costole corte e senza i normali angoli di curvatura, pelvi molto stretta con caratteristico aspetto "a tridente", sommità dell'acetabolo protrusa posteriormente, ossificazione prematura dell'epifisi del femore, ridotto sviluppo delle ossa lunghe, forma conica delle epifisi delle falangi intermedie.
Oltre alla distinzione su base genetico-eziologica, i casi di displasia toracica asfissiante si possono suddividere in due ulteriori tipologie in base al diverso processo di ossificazione delle cartilagini:[13]
- Tipo 1, con ossificazione endocondrale puntiforme, irregolarità delle metafisi sia morfologica sia istologica (con isole cartilaginee immerse nel tessuto osseo)
- Tipo 2, con un processo di ossificazione più regolare
Diagnosi differenziale
modificaLa displasia toracica asfissiante entra in diagnosi differenziale con:[1][3]
- Displasia tanatofora
- Nanismo di tipo metatrofico
- Ipofosfatasia
- Sindrome di Ellis-van Creveld, con la quale la diagnosi differenziale risulta particolarmente difficile[14]
- Displasia toraco-laringo-pelvica[15]
- Displasia cranioectodermica
- Disomia uniparentale paterna del cromosoma 14
Diagnosi precoce
modificaLa diagnosi è effettuabile in epoca prenatale,[16] ma generalmente essa avviene dopo la nascita.
Trattamento
modificaIl successo della terapia dipende dal grado di coinvolgimento polmonare; la costrizione respiratoria aumenta la suscettibilità di infezioni batteriche a carico delle alte vie aeree, mentre i processi fibrotici possono compromettere la funzionalità di fegato e reni. Per questi due rischi si rende necessario un follow-up attento nel corso della vita del paziente. Inoltre, onde diagnosticare precocemente eventuali degenerazioni della retina, si rende necessario una periodica osservazione del fondo oculare.
Nel campo della chirurgia toracica, una promettente tecnica terapeutica sembra essere l'impianto di costole artificiali in titanio,[17][18] espandibili verticalmente in modo da allargare progressivamente il torace, riducendo così le limitazioni all'espansione polmonare.
Prognosi
modificaIl 60-70% dei soggetti affetti dalla displasia muore di insufficienza respiratoria acuta ad eziologia infettiva;[19] anche l'insufficienza renale acuta può portare al decesso. Solo pochi bambini con questa condizione raggiungono la seconda decade di vita.[19]
Note
modifica- ^ a b c d e f Sindrome di Jeune, su Orphanet. URL consultato il 16 febbraio 2021.
- ^ (EN) Asphyxiating Thoracic Dystrophy (Jeune Syndrome), su Medscape. URL consultato il 16 febbraio 2021.
- ^ a b c d ISBN 3-541-01727-9
- ^ (EN) M. Jeune, R. Carron, C. Beraud, Y. Loaec, Polychondrodystrophie avec blocage thoracique d’évolution fatale, in Pédiatrie, vol. 9, n. 4, 1954, pp. 390-392, ISSN 0031-4021, PMID 13185703.
- ^ OMIM 208500
- ^ OMIM 611263
- ^ OMIM 613091
- ^ OMIM 613819
- ^ OMIM 614376
- ^ OMIM 615630
- ^ OMIM 615633
- ^ (EN) J. W. Spranger, Bone Dysplasias, Urban & Fischer, 2002, ISBN 3-437-21430-6.
- ^ (DE) F. Hefti, Kinderorthopädie in der Praxis, Berlino, Springer, 1997, ISBN 978-3-540-61480-7.
- ^ L. Langer, Thoracic-pelvic phalangeal dystrophy, in Radiology, vol. 91, 1968, p. 447.
- ^ Displasia toraco-laringo-pelvica, su Orphanet. URL consultato il 16 febbraio 2021.
- ^ (EN) D. W. Bianchi, T. M. Crombleholme, M. E. D’Alton, Fetology: diagnosis & management of the fetal patient, in McGraw-Hill Professional, 2000, p. 673–674, ISBN 978-0-8385-2570-8.
- ^ (DE) A. K. Hell, R. M. Campbell, F. Hefti, Neues Therapiekonzept für Kinder mit Thoraxinsuffizienz-Syndrom aufgrund von Wirbelsäulenfehlbildungen, in Klinische Pädiatrie, vol. 217, n. 5, ottobre 2015, pp. 268-273, DOI:10.1055/s-2004-832483, ISSN 0300-8630, PMID 16167273.
- ^ (EN) M. Lacher, H. G. Dietz, VEPTR (Vertical Expandible Prosthetic Titanium Rib) treatment for Jeune syndrome, in European Journal of Pediatric Surgery, vol. 21, n. 2, marzo 2011, pp. 138-139, DOI:10.1055/s-0030-1267222, ISSN 1439-359X, PMID 21053163.
- ^ a b (EN) de Vries J, Yntema JL, van Die CE, Crama N, Cornelissen EA, Hamel BC, Jeune syndrome: description of 13 cases and a proposal for follow-up protocol, in European Journal of Pediatrics, vol. 169, n. 1, gennaio 2010, pp. 77-88, DOI:10.1007/s00431-009-0991-3, PMID 19430947.
Bibliografia
modifica- (EN) R. S. Drebov, A. Katsarov, E. Gagov, N. Atanasova, Z. Penev, A. Iliev, Is Asphyxiating Thoracic Dystrophy (Jeune's Syndrome) Deadly and Should We Insist on Treating It?, in Surgery journal, vol. 3, n. 1, gennaio 2017, pp. 17-22, DOI:10.1055/s-0037-1598043, PMID 28825014.
- (EN) M. Schmidts, Y. Hou, C. R. Cortés et al., Corrigendum: TCTEX1D2 mutations underlie Jeune asphyxiating thoracic dystrophy with impaired retrograde intraflagellar transport, in Nature Communications, vol. 7, marzo 2016, p. 11270, DOI:10.1038/ncomms11270, PMID 27021811.
- (EN) A founder CEP120 mutation in Jeune asphyxiating thoracic dystrophy expands the role of centriolar proteins in skeletal ciliopathies, in Human Molecular Genetics, vol. 24, n. 5, marzo 2015, pp. 1410-1419, DOI:10.1093/hmg/ddu555, PMID 25361962.
- (EN) D. Saletti, T. R. Grigio, D. Tonelli, O. D. Ribeiro Júnior, F. Marini, Case report: anesthesia in patients with asphyxiating thoracic dystrophy: Jeune syndrome, in Revista brasileira de anestesiologia, vol. 62, n. 3, giugno 2012, pp. 424-431, DOI:10.1016/S0034-7094(12)70142-3, PMID 22656687.
- (FR) M. Jeune, C. Beraud, R. Carron, Dysthrophie thoracique asphyxiante de caractère familial, in Archives françaises de pédiatrie, vol. 12, n. 8, 1955, pp. 886-891, ISSN 0003-9764, PMID 13292988.
Voci correlate
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