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Levocetirizina

farmaco
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Levocetirizina è un farmaco antistaminico non sedativo di terza generazione, derivato dalla cetirizina, di cui rappresenta l'eutomero.[2] Agisce inibendo i recettori dell'istamina, alleviando così i tipici sintomi della febbre da fieno.[3] Sviluppato per risultare più efficace e con minori effetti collaterali dei farmaci di seconda generazione, in realtà sembra non offrire particolari vantaggi né svantaggi rispetto alle molecole di seconda generazione.[4] Il farmaco è venduto in Italia dalla UCB con il nome commerciale di Xyzal.

Levocetirizina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC21H25ClN2O3
Massa molecolare (u)388.89 g/mol
Numero CAS130018-77-8
Codice ATCR06AE09
PubChem1549000
DrugBankDBDB06282
SMILES
C1CN(CCN1CCOCC(=O)O)C(C2=CC=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)Cl
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeuticaantistaminico
Teratogenicitànegativa sugli animali
Modalità di
somministrazione		Orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilitàalta
Legame proteico90%
Emivitada 6 a 10 ore
EscrezioneRenale e fecale
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
irritante pericoloso per l'ambiente
attenzione
Frasi H302 - 400
Consigli P273 [1]

Secondo uno studio scientifico del 2006, levocetirizina ridurrebbe gli attacchi di asma del 70% nei bambini[5].

Storia

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La Levocetirizina è stata lanciata sul mercato nel 2001 dalla società UCB, un'azienda farmaceutica belga, con il nome commerciale di Xyzal in Italia, e molti altri paesi europei, oltre che negli Stati Uniti d'America dove è stata approvata nel maggio del 2007 dalla Food and Drug Administration. In quest'ultimo paese la diffusione del farmaco è stata facilitata da un accordo di co-marketing con la società farmaceutica Sanofi-Aventis. Attualmente il medicinale è autorizzato in 26 stati europei, con diverse denominazioni. In Italia il farmaco è venduto nella forma farmaceutica di compresse rivestite da 5 mg o come soluzione orale alla concentrazione di 0,5 mg/mL. Esistono in commercio diversi farmaci equivalenti contenenti tale principio attivo.

Farmacodinamica

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La levocetirizina è un antistaminico, derivato piperazinico, enantiomero R della cetirizina e potente antagonista selettivo dei recettori H1 periferici. L'affinità per i recettori H1 umani sembra essere due volte superiore a quella della cetirizina. Studi sperimentali hanno dimostrato che il farmaco, sia nel derma sia nel tessuto polmonare, inibisce la migrazione degli eosinofili attraverso l'endotelio indotta dalla eotassina, una chemochina prodotta dai mastociti. L'attività della levocetirizina in singola dose nel sopprimere la reazione cutanea (pomfo ed eritema) all'inoculazione di istamina è pari o superiore a quella della desloratadina e perdura per oltre 24 ore.[6][7] Ulteriori studi di farmacodinamica hanno chiarito che levocetirizina inibisce il rilascio di VCAM-1, modula la permeabilità vascolare e riduce il reclutamento degli eosinofili. Il farmaco non sembra determinare effetti significativi sull'intervallo QT.[8]

Farmacocinetica

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Dopo la somministrazione orale, levocetirizina viene ampiamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica massima dopo una dose singola giornaliera (270 ng/ml) è raggiunta 1 ora dopo la somministrazione. L'assorbimento non è influenzato dalla contemporanea assunzione di cibo, ma la concentrazione massima è ridotta e ritardata.[9] Il farmaco si distribuisce nei diversi tessuti biologici, verosimilmente con maggiore affinità per il fegato ed i reni. Levocetirizina non oltrepassa facilmente la barriera ematoencefalica, dato che in studi su animali (ratto e cane) i livelli tissutali più bassi si raggiungono proprio nel comparto del sistema nervoso centrale (SNC).[10] Nell'uomo il legame del farmaco con le proteine plasmatiche è del 90%. Il volume di distribuzione è limitato e pari a 0,4 l/kg. L'entità del metabolismo del farmaco nell'uomo è ridotta (circa il 14% della dose). Per tale motivo vi sono solo minime differenze dovute al polimorfismo genetico oppure ad interazioni legate all'assunzione concomitante di inibitori enzimatici. Il farmaco subisce l'ossidazione aromatica (coinvolgente isoforme CYP multiple) e la N- e O- dealchilazione (mediata principalmente dal CYP 3A4) nonché la coniugazione con taurina. L'emivita nell'adulto è di circa 8 ore. La principale via di escrezione del farmaco e dei suoi metaboliti è quella urinaria (circa l'85%) della dose. Solo il 13% circa della dose assunta è invece eliminata con le feci.[11] La farmacocinetica nei bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni non presenta particolari differenze.[12]

 

Usi clinici

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Levocetirizina trova indicazione nel trattamento di molte malattie allergiche,[13] in particolare nel trattamento dei sintomi associati alla rinite allergica perenne,[14][15][16] alla rinite allergica stagionale[17][18] all'orticaria cronica idiopatica,[19][20][21] al prurito da punture d'insetto,[22] all'asma.[5][23]

Effetti collaterali

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Levocetirizina è definito un antistaminico non sedativo[24] in quanto non penetra nel cervello in quantità significative, ed è quindi improbabile che causi sonnolenza.[25] In ogni caso, si possono verificare alcuni effetti collaterali quali secchezza della bocca, mal di testa, stanchezza, sonnolenza, spossatezza e dolori addominali. Sebbene in letteratura esistano solo occasionali segnalazioni di epatiti causate da cetirizina,[26] generalmente considerata come un farmaco a basso potenziale epatotossico, tuttavia tale possibilità deve essere tenuta presente anche nel caso del suo eutomero.[27]

Controindicazioni

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Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo oppure ad altri derivati della piperazina. Anche la presenza di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) rappresenta una controindicazione.

Dosi terapeutiche

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Negli adulti ed adolescenti la dose usuale corrisponde a 5 mg una volta al giorno. Il farmaco non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia in tale fascia d'età.

Gravidanza e allattamento

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In letteratura esistono solo dati molto limitati su donne gravide esposte alla azione del farmaco. I dati sembrerebbero indicare l'assenza di effetti dannosi sulla gravidanza o sulla salute del feto e neonato. Tuttavia, nelle donne in gravidanza il farmaco va somministrato solo in caso di assoluta necessità.
Levocetirizina viene escreta nel latte materno, perciò durante l'allattamento l'uso del farmaco non è raccomandato.

Note

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  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 06.10.2011, riferita al dicloridrato
  2. ^ N. Scheinfeld, The new antihistamines--desloratadine and levocetirizine: a review., in J Drugs Dermatol, vol. 1, n. 3, Dec 2002, pp. 311-6, PMID 12851991.
  3. ^ JH. Day, AK. Ellis; E. Rafeiro, Levocetirizine: a new selective H1 receptor antagonist for use in allergic disorders., in Drugs Today (Barc), vol. 40, n. 5, maggio 2004, pp. 415-21, PMID 15319796.
  4. ^ GM. Walsh, Levocetirizine: an update., in Curr Med Chem, vol. 13, n. 22, 2006, pp. 2711-5, PMID 17017922.
  5. ^ a b M. Pasquali, I. Baiardini; A. Rogkakou; AM. Riccio; C. Gamalero; D. Descalzi; C. Folli; G. Passalacqua; GW. Canonica, Levocetirizine in persistent allergic rhinitis and asthma: effects on symptoms, quality of life and inflammatory parameters., in Clin Exp Allergy, vol. 36, n. 9, Sep 2006, pp. 1161-7, DOI:10.1111/j.1365-2222.2006.02548.x, PMID 16961716.
  6. ^ A. Purohit, M. Melac; G. Pauli; N. Frossard, Twenty-four-hour activity and consistency of activity of levocetirizine and desloratadine in the skin., in Br J Clin Pharmacol, vol. 56, n. 4, Oct 2003, pp. 388-94, PMID 12968983.
  7. ^ TA. Popov, D. Dumitrascu; A. Bachvarova; C. Bocsan; V. Dimitrov; MK. Church, A comparison of levocetirizine and desloratadine in the histamine-induced wheal and flare response in human skin in vivo., in Inflamm Res, vol. 55, n. 6, Jun 2006, pp. 241-4, DOI:10.1007/s00011-006-0075-z, PMID 16955243.
  8. ^ R. Hulhoven, D. Rosillon; M. Letiexhe; MA. Meeus; A. Daoust; A. Stockis, Levocetirizine does not prolong the QT/QTc interval in healthy subjects: results from a thorough QT study., in Eur J Clin Pharmacol, vol. 63, n. 11, Nov 2007, pp. 1011-7, DOI:10.1007/s00228-007-0366-5, PMID 17891537.
  9. ^ F. Bree, L. Thiault; G. Gautiers; MS. Benedetti; E. Baltes; JP. Rihoux; JP. Tillement, Blood distribution of levocetirizine, a new non-sedating histamine H1-receptor antagonist, in humans., in Fundam Clin Pharmacol, vol. 16, n. 6, Dec 2002, pp. 471-8, PMID 12685505.
  10. ^ E. Baltes, R. Coupez; H. Giezek; G. Voss; C. Meyerhoff; M. Strolin Benedetti, Absorption and disposition of levocetirizine, the eutomer of cetirizine, administered alone or as cetirizine to healthy volunteers., in Fundam Clin Pharmacol, vol. 15, n. 4, Aug 2001, pp. 269-77, PMID 11564134.
  11. ^ MS. Benedetti, M. Plisnier; J. Kaise; L. Maier; E. Baltes; C. Arendt; N. McCracken, Absorption, distribution, metabolism and excretion of [14C]levocetirizine, the R enantiomer of cetirizine, in healthy volunteers., in Eur J Clin Pharmacol, vol. 57, n. 8, Oct 2001, pp. 571-82, PMID 11758635.
  12. ^ FE. Simons, KJ. Simons, Levocetirizine: pharmacokinetics and pharmacodynamics in children age 6 to 11 years., in J Allergy Clin Immunol, vol. 116, n. 2, Aug 2005, pp. 355-61, DOI:10.1016/j.jaci.2005.04.010, PMID 16083790.
  13. ^ F. Scordamaglia, E. Compalati; I. Baiardini; A. Scordamaglia; GW. Canonica, Levocetirizine in the treatment of allergic diseases., in Expert Opin Pharmacother, vol. 10, n. 14, Oct 2009, pp. 2367-77, DOI:10.1517/14656560903193086, PMID 19663743.
  14. ^ PC. Potter, Efficacy and safety of levocetirizine on symptoms and health-related quality of life of children with perennial allergic rhinitis: a double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial., in Ann Allergy Asthma Immunol, vol. 95, n. 2, Aug 2005, pp. 175-80, DOI:10.1016/S1081-1206(10)61208-2, PMID 16136768.
  15. ^ A. Shedden, A review of the evidence from comparative studies of levocetirizine and desloratadine for the symptoms of allergic rhinitis., in Clin Ther, vol. 28, n. 1, Jan 2006, pp. 146-7; author reply 147-9, PMID 16490589.
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  17. ^ G. Ciprandi, I. Cirillo; A. Vizzaccaro; MA. Tosca, Levocetirizine improves nasal obstruction and modulates cytokine pattern in patients with seasonal allergic rhinitis: a pilot study., in Clin Exp Allergy, vol. 34, n. 6, Jun 2004, pp. 958-64, DOI:10.1111/j.1365-2222.2004.01960.x, PMID 15196286.
  18. ^ M. Jorissen, B. Bertrand; B. Stiels; K. Vandenbulcke, Levocetirizine as treatment for symptoms of seasonal allergic rhinitis., in B-ENT, vol. 2, n. 2, 2006, pp. 55-62, PMID 16910288.
  19. ^ Levocetirizine (Xyzal) for allergic rhinitis and urticaria., in Med Lett Drugs Ther, vol. 49, n. 1275, Dec 2007, pp. 97-9, PMID 18046285.
  20. ^ E. Nettis, GF. Calogiuri; E. Di Leo; F. Cardinale; L. Macchia; A. Ferrannini; A. Vacca, Once daily levocetirizine for the treatment of allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria., in J Asthma Allergy, vol. 2, 2008, pp. 17-23, PMID 21437140.
  21. ^ LM. Dubuske, Levocetirizine: The latest treatment option for allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria., in Allergy Asthma Proc, vol. 28, n. 6, pp. 724-34, DOI:10.2500/aap.2007.28.3051, PMID 18201439.
  22. ^ A. Karppinen, H. Brummer-Korvenkontio; L. Petman; H. Kautiainen; JP. Hervé; T. Reunala, Levocetirizine for treatment of immediate and delayed mosquito bite reactions., in Acta Derm Venereol, vol. 86, n. 4, 2006, pp. 329-31, DOI:10.2340/00015555-0085, PMID 16874418.
  23. ^ C. Bachert, J. Maspero, Efficacy of second-generation antihistamines in patients with allergic rhinitis and comorbid asthma., in J Asthma, vol. 48, n. 9, Nov 2011, pp. 965-73, DOI:10.3109/02770903.2011.616616, PMID 21970671.
  24. ^ JJ. Grob, JM. Lachapelle, Non-sedating antihistamines in the treatment of chronic idiopathic urticaria using patient-reported outcomes., in Curr Med Res Opin, vol. 24, n. 8, Aug 2008, pp. 2423-8, DOI:10.1185/03007990802243895, PMID 18651988.
  25. ^ DB. Tzanetos, JM. Fahrenholz; T. Scott; K. Buchholz, Comparison of the sedating effects of levocetirizine and cetirizine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial., in Ann Allergy Asthma Immunol, vol. 107, n. 6, Dec 2011, pp. 517-22, DOI:10.1016/j.anai.2011.08.012, PMID 22123381.
  26. ^ M. Pompili, M. Basso; A. Grieco; FM. Vecchio; G. Gasbarrini; GL. Rapaccini, Recurrent acute hepatitis associated with use of cetirizine., in Ann Pharmacother, vol. 38, n. 11, Nov 2004, pp. 1844-7, DOI:10.1345/aph.1E162, PMID 15383643.
  27. ^ F. Ekiz, I. Yüksel; O. Ekiz; S. Coban; O. Basar; O. Yüksel, Levocetirizine induced hepatotoxicity in a patient with chronic urticaria., in Ann Hepatol, vol. 10, n. 2, pp. 237-8, PMID 21502689.

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