Medrisone
Il medrisone è un antinfiammatorio corticosteroide di sintesi, più precisamente un glucocorticoide, utilizzato in oftalmologia. Il farmaco viene venduto nella forma farmaceutica di sospensione oftalmica contenente l'1% di principio attivo.
| Medrisone | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (6S,8S,9S,10R,11S,13R,14S,17S)- 17-acetil-11-idrossi-6,10,13-trimetil-1,2,6,7,8,9, 11,12,14,15,16,17- dodecaidrociclopenta[a] fenantren-3-one | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C22H32O3 |
| Massa molecolare (u) | 344,488 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 220-208-7 |
| Codice ATC | S01 |
| PubChem | 247839 |
| DrugBank | DBDB00253 |
| SMILES | CC1CC2C3CCC(C3(CC(C2C4(C1=CC(=O)CC4)C)O)C)C(=O)C |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | Topica |
| Indicazioni di sicurezza | |
Chimica
modificaIl composto si presenta come una polvere cristallina bianco-biancastra, inodore o con odore leggero, moderatamente solubile in acqua ed in alcoli, solubile in cloroformio ed in metilene cloruro. Il pH della sospensione oftalmica all'1% deve essere compreso tra 6,2 e 7,5. Lo spettro infrarosso (IR), registrato in bromuro di potassio (KBr), mostra assorbimenti identici a quelli di uno standard di riferimento.
Farmacodinamica
modificaMedrisone diffonde attraverso le membrane cellulari e forma un complesso con specifici recettori citoplasmatici (recettori glucocorticoidi). Questi complessi penetrano nel nucleo e si legano al DNA, stimolano ed inibiscono la trascrizione di m-RNA e comportano l'induzione di lipomodulina e macrocortina (conosciuta anche con il nome di lipocortina 1 o annessina 1), proteine inibitrici della fosfolipasi A2. Le lipocortinee sopprimono il rilascio di acido arachidonico, un importante precursore delle prostaglandine e dei leucotrieni, entrambi potenti mediatori nella risposta infiammatoria. Il composto, come altri corticosteroidi, riduce la dilatazione dei capillari e l'edema, l'essudazione fibrinosa, la migrazione fagocitaria e l'infiltrazione dei tessuti (in particolare da parte dei leucociti polimorfonucleati), inibisce l'attività fibroblastica di deposizione di collagene e formazione di cicatrici, ritarda la rigenerazione epiteliale, diminuisce la proliferazione capillare (cioè la neovascolarizzazione postinfiammatoria).
Farmacocinetica
modificaA seguito di instillazione nel sacco congiuntivale il farmaco viene assorbito solo in minima parte dall'umor acqueo, dalla cornea, dall'iride, coroide, corpo ciliare, e dalla retina. L'assorbimento sistemico non è praticamente mai significativo ai normali dosaggi terapeutici.
Usi clinici
modificaIl farmaco viene impiegato per via topica, tramite instillazioni nel sacco congiuntivale, nel trattamento di condizioni infiammatorie responsive ai corticosteroidi, quindi anche di natura allergica, dell'occhio: ad esempio congiuntiviti, uveiti, scleriti, episcleriti, cheratiti interstiziali.[1][2][3]
Effetti collaterali e indesiderati
modificaL'applicazione del farmaco può causare irritazione locale transitoria (bruciore, iperemia congiuntivale, lacrimazione) e l'uso prolungato può indurre aumento della pressione endooculare, riduzione della funzione visiva (opacizzazione del cristallino), cheratite superficiale.[4][5][6]>[7] Il medrisone può provocare reazioni di ipersensibilità.[8]
Controindicazioni
modificaMedrisone è controindicato nei soggetti con ipersensibilità individuale accertata verso il principio attivo, altre molecole steroidee, oppure uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione farmacologica.
Il composto è controindicato nella maggior parte delle malattie virali della cornea e della congiuntiva, nonché nelle infezioni da micobatteri così come nelle malattie fungine dell'occhio e delle strutture oculari. Segnatamente non deve essere utilizzato in soggetti affetti da cheratite erpetica epiteliale dendritica, cheratite micotica, tubercolosi oculare, cherato-congiuntivite virale. Controindicato anche in caso di glaucoma e infezione batterica delle palpebre e dell'occhio.
Dosi terapeutiche
modificaNei soggetti adulti viene consigliata l'instillazione nel sacco congiuntivale di una goccia della sospensione, ogni 4 ore. In alcuni soggetti meno responsivi è possibile aumentare ulteriormente la frequenza della somministrazione.
Gravidanza e allattamento
modificaNon esistono studi clinici adeguatamente controllati sull'uso di medrisone in donne in stato di gravidanza o che allattano al seno. In particolare non esistono studi per determinare se il composto, somministrato per via topica, possa determinare la comparsa di quantità rilevabili nel latte materno. Il profilo di sicurezza e di efficacia del farmaco in queste condizioni pertanto non è stato stabilito.
La Food and Drug Administration (FDA) ha inserito il medrisone in classe C per l'uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci privi di studi controllati sulle donne ma i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto (teratogenico, letale o altro), oppure i farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale.[9]
Avvertenze
modificaQualora si debba ricorrere ad un trattamento prolungato nel tempo è buona norma monitorare la pressione oculare[5][7] e lo stato del cristallino.[6]
Note
modifica- ^ RH. Bedrossian, SP. Eriksen, The treatment of ocular inflammation with medrysone., in Arch Ophthalmol, vol. 81, n. 2, Feb 1969, pp. 184-91, PMID 5764682.
- ^ W. Dorsch, P. Thygeson, The clinical efficacy of medrysone, a new ophthalmic steroid., in Am J Ophthalmol, vol. 65, n. 1, Gen 1968, pp. 74-5, PMID 5638193.
- ^ P. Demailly, M. Ecoffet-Jeaneau, [Value of medrysone in the treatment of allergic blepharoconjunctivitis in patients with glaucoma treated with epinephrine]., in Bull Soc Ophtalmol Fr, vol. 77, n. 3, Mar 1977, pp. 225-8, PMID 342135.
- ^ JS. Mindel, HO. Tavitian; H. Smith; EC. Walker, Comparative ocular pressure elevation by medrysone, fluorometholone, and dexamethasone phosphate., in Arch Ophthalmol, vol. 98, n. 9, Set 1980, pp. 1577-8, PMID 6893544.
- ^ a b Y. Kitazawa, H. Nose; T. Chatranonta, [Effects of a new corticosteroid Medrysone on intraocular pressure]., in Nihon Ganka Kiyo, vol. 22, n. 12, Dic 1971, pp. 1073-7, PMID 5169300.
- ^ a b R. Mohan, AR. Muralidharan, Steroid induced glaucoma and cataract., in Indian J Ophthalmol, vol. 37, n. 1, pp. 13-6, PMID 2807493.
- ^ a b SM. Drance, S. Scott, A comparison of action of dexamethasone and medrysone on human intraocular pressure., in Can J Ophthalmol, vol. 3, n. 2, Apr 1968, pp. 159-61, PMID 5660429.
- ^ G. Smolin, Medrysone hypersensitivity. Report of a case., in Arch Ophthalmol, vol. 85, n. 4, Apr 1971, pp. 478-9, PMID 5554878.
- ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes (PDF), su fda.gov, Food and Drug Administration - Office of Women’s Health, 1979. URL consultato il 01 gennaio 201a.
