Quazepam

Quazepam
Nome IUPAC
	7-cloro- 5-(2-fluorofenil)- 1-(2,2,2-trifluoroetil)- 1,3-diidro- 2H -1,4-benzodiazepin- 2-tione
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C17H11ClF4N2S
Massa molecolare (u)	386.795 g/mol
Numero CAS	36735-22-5
Numero EINECS	253-179-4
Codice ATC	N05CD10
PubChem	4999
DrugBank	DBDB01589
SMILES	C1C(=S)N(C2=C(C=C(C=C2)Cl)C(=N1)C3=CC=CC=C3F)CC(F)(F)F
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeutica	Ipnotici
Teratogenicità	Bassa
Modalità di; somministrazione	Orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	29-35%
Metabolismo	Epatico
Emivita	39 ore
Escrezione	Renale
Indicazioni di sicurezza

Il quazepam (commercializzato in Italia sotto il nome di Quazium) è un farmaco derivato delle benzodiazepine. È indicato per il trattamento di insonnia (induzione del sonno e il suo mantenimento)^[1], trova impiego anche nella cura di insonnia recidivante, sonno incostante e sonno a scopo terapeutico.
Il quazepam ha effetti ipnotici e anticonvulsivanti, dà meno possibilità di sovradosaggio rispetto alle altre benzodiazepine. È anche l'unica delle benzodiazepine che agisca unicamente sui recettori GABA_A di tipo 1, responsabili dell'induzione al sonno. Ha un meccanismo d'azione simile a quello dello zolpidem ed è prodotto dall'azienda farmaceutica Schering-Plough.

Indicazioni e posologia

Il quazepam viene prescritto in caso di insonnia, inclusi i casi di sonno discontinuo o risveglio mattutino precoce.
Solitamente il dosaggio si aggira fra i 7,5 e i 15 mg, somministrati prima di andare a dormire^[2]. Nonostante la sua relativa sicurezza (rispetto ad altri farmaci dello stesso tipo), il trattamento dovrebbe sempre essere il più breve possibile, da pochi giorni a due settimane.

Effetti indesiderati

Il quazepam ha effetti indesiderati minori rispetto alle altre benzodiazepine e meno possibilità di indurre, nel paziente, tolleranza e ripercussioni varie.^[3]^[4] Questo farmaco può avere comunque degli effetti indesiderati come:

Miastenia gravis o atassia^[5]
Ipersensibilità alle benzodiazepine o ad uno degli eccipienti
Insufficienza respiratoria grave
Insufficienza epatica
Sindrome delle apnee nel sonno

Tolleranza

Dopo un periodo di somministrazione superiore alle due settimane il farmaco può perdere le sue proprietà ipnotiche e, come con tutte le benzodiazepine, può presentarsi dipendenza, maggiore in caso di pazienti con precedenti di abuso di alcool o droga^[6]. Le benzodiazepine, dunque anche il Quazepam, inducono dipendenza fisica e mentale. La terapia deve essere interrotta gradualmente per evitare le crisi di astinenza.

Precauzioni speciali

L'uso del quazepam richiede delle precauzioni: l'assunzione di alcool, antipsicotici,altri ipnotici, ansiolitici, antidepressivi, oppioidi, antiepilettici e antistaminici sedativi aumentano gli effetti depressivi sul Sistema nervoso centrale.

Altre precauzioni vanno prese in caso di gravidanza o allattamento materno: il farmaco non deve essere assunto durante il primo trimestre di gravidanza. Non deve essere prescritto a donne in allattamento a causa del suo metabolismo che fa arrivare il farmaco nel latte materno^[7].

Farmacologia e proprietà farmacocinetiche

Il quazepam agisce esclusivamente sui recettori contenenti le subunità Alfa1. Ha effetto ipnotico a causa di molecole che agiscono sul GABA_A di tipo 1. Il tipo 2 include le subunità Alfa2, Alfa3 e Alfa5, responsabili dell'effetto ansiolitico e miorilassante.^[8]^[9] Il quazepam ha due principali metaboliti: 2-oxoquazepam ed N-desalchil-2-oxoquazepam, l'emivita di eliminazione media equivale, per il primo metabolita, a 40 ore, per il secondo circa 70 ora.^[10]^[11]^[12]^[13]
Circa il 31% del farmaco viene espulso nelle urine circa cinque giorni dopo la somministrazione.

EEG e sonno

Studi condotti sia su animali che su esseri umani hanno dimostrato che l'EEG di pazienti sotto l'effetto del quazepam è simile a quello riscontrato durante il sonno normale. Sembra inoltre che questo farmaco aiuti il sonno ad onde lente.^[14]^[15]

Note

^ J. Mendeles, Evaluation of the safety and efficacy of quazepam for the treatment of insomnia in psychiatric outpatients, in J Clin Psychiatry, vol. 55, n. 2, febbraio 1994, pp. 60-65, 7915708.
^ A. Kales, Scharf M.B., Bixler E.O., Schweitzer P.K., Jacoby J.A., Soldatos C.R., Dose-response studies of quazepam, in Clin. Pharmacol. Ther., vol. 30, n. 2, agosto 1981, pp. 194-200, 6113910.
^ A. Barnett, Iorio L.C., Ongini E., The sedative-hypnotic properties of quazepam, a new hypnotic agent, in Arzneimittelforschung, vol. 32, n. 11, 1982, pp. 1452-6, 6129856.
^ M. Lader, Rebound insomnia and newer hypnotics, in Psychopharmacology (Berl.), vol. 108, n. 3, 1992, pp. 248-255, 1523276.
^ H.T. Martinez, Serna C.T., Short-term treatment with quazepam of insomnia in geriatric patients, in Clin Ther, vol. 5, n. 2, 1982, pp. 174-178, 6130842.
^ N. Authier, Balayssac D., Sautereau M., Zangarelli A., Courty P., Somogyi A.A., Vennat B., Llorca P.M. et al., Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome, in Ann Pharm Fr, vol. 67, n. 6, novembre 2009, pp. 408-413, 19900604.
^ J.M. Hilbert, Gural R.P., Symchowicz S., Zampaglione N., Excretion of quazepam into human breast milk, in J Clin Pharmacol, vol. 24, n. 10, ottobre 1984, pp. 457–462, 6150944.
^ M. Tanaka, Suemaru K., Watanabe S., Cui R., Li B., Araki H., Comparison of short- and long-acting benzodiazepine-receptor agonists with different receptor selectivity on motor coordination and muscle relaxation following thiopental-induced anesthesia in mice, in J. Pharmacol. Sci., vol. 107, n. 3, giugno 2008, pp. 277-284, 18603831.
^ O. Giorgi, Corda M.G., Gritti I., Mariotti M., Ongini E., Biggio G., Binding sites for [3H]2-oxo-quazepam in the brain of the cat: evidence for heterogeneity of benzodiazepine recognition sites, in Neuropharmacology, vol. 28, n. 7, giugno 1989, pp. 715-718, 2569691.
^ S.I. Ankier, Goa K.L., Quazepam. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in insomnia, in Drugs, vol. 35, n. 1, gennaio 1988, pp. 42-62, 2894293.
^ J.S. Wang, DeVane C.L., Pharmacokinetics and drug interactions of the sedative hypnotics, in Psychopharmacol Bull, vol. 37, n. 1, 2003, pp. 10-29, 14561946.
^ M.G. Corda, Sanna E., Concas A., et al., Enhancement of gamma-aminobutyric acid binding by quazepam, a benzodiazepine derivative with preferential affinity for type I benzodiazepine receptors, in J. Neurochem., vol. 47, n. 2, agosto 1986, pp. 370-4, 3016172.
^ L.G. Miller, Galpern W.R., Byrnes J.J., Greenblatt D.J., Benzodiazepine receptor binding of benzodiazepine hypnotics: receptor and ligand specificity, in Pharmacol. Biochem. Behav., vol. 43, n. 2, ottobre 1992, pp. 413-6, 1359574.
^ M. Mariotti, Ongini E., Differential effects of benzodiazepines on EEG activity and hypnogenic mechanisms of the brain stem in cats, in Arch Int Pharmacodyn Ther, vol. 264, n. 2, agosto 1983, pp. 203-219, 6139096.
^ H. Kawasaki, Urabe M., Nuki C., Yamamoto R., Takasaki K., Ohno H., Electroencephalographic study of Sch 161 (quazepam), a new benzodiazepine hypnotic, in rats and rabbits, in Nippon Yakurigaku Zasshi, vol. 90, n. 4, ottobre 1987, pp. 221-238, 3428780.

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[1] J. Mendeles, Evaluation of the safety and efficacy of quazepam for the treatment of insomnia in psychiatric outpatients, in J Clin Psychiatry, vol. 55, n. 2, febbraio 1994, pp. 60-65, 7915708.

[2] A. Kales, Scharf M.B., Bixler E.O., Schweitzer P.K., Jacoby J.A., Soldatos C.R., Dose-response studies of quazepam, in Clin. Pharmacol. Ther., vol. 30, n. 2, agosto 1981, pp. 194-200, 6113910.

[3] A. Barnett, Iorio L.C., Ongini E., The sedative-hypnotic properties of quazepam, a new hypnotic agent, in Arzneimittelforschung, vol. 32, n. 11, 1982, pp. 1452-6, 6129856.

[4] M. Lader, Rebound insomnia and newer hypnotics, in Psychopharmacology (Berl.), vol. 108, n. 3, 1992, pp. 248-255, 1523276.

[5] H.T. Martinez, Serna C.T., Short-term treatment with quazepam of insomnia in geriatric patients, in Clin Ther, vol. 5, n. 2, 1982, pp. 174-178, 6130842.

[6] N. Authier, Balayssac D., Sautereau M., Zangarelli A., Courty P., Somogyi A.A., Vennat B., Llorca P.M. et al., Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome, in Ann Pharm Fr, vol. 67, n. 6, novembre 2009, pp. 408-413, 19900604.

[7] J.M. Hilbert, Gural R.P., Symchowicz S., Zampaglione N., Excretion of quazepam into human breast milk, in J Clin Pharmacol, vol. 24, n. 10, ottobre 1984, pp. 457–462, 6150944.

[8] M. Tanaka, Suemaru K., Watanabe S., Cui R., Li B., Araki H., Comparison of short- and long-acting benzodiazepine-receptor agonists with different receptor selectivity on motor coordination and muscle relaxation following thiopental-induced anesthesia in mice, in J. Pharmacol. Sci., vol. 107, n. 3, giugno 2008, pp. 277-284, 18603831.

[9] O. Giorgi, Corda M.G., Gritti I., Mariotti M., Ongini E., Biggio G., Binding sites for [3H]2-oxo-quazepam in the brain of the cat: evidence for heterogeneity of benzodiazepine recognition sites, in Neuropharmacology, vol. 28, n. 7, giugno 1989, pp. 715-718, 2569691.

[10] S.I. Ankier, Goa K.L., Quazepam. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in insomnia, in Drugs, vol. 35, n. 1, gennaio 1988, pp. 42-62, 2894293.

[11] J.S. Wang, DeVane C.L., Pharmacokinetics and drug interactions of the sedative hypnotics, in Psychopharmacol Bull, vol. 37, n. 1, 2003, pp. 10-29, 14561946.

[12] M.G. Corda, Sanna E., Concas A., et al., Enhancement of gamma-aminobutyric acid binding by quazepam, a benzodiazepine derivative with preferential affinity for type I benzodiazepine receptors, in J. Neurochem., vol. 47, n. 2, agosto 1986, pp. 370-4, 3016172.

[13] L.G. Miller, Galpern W.R., Byrnes J.J., Greenblatt D.J., Benzodiazepine receptor binding of benzodiazepine hypnotics: receptor and ligand specificity, in Pharmacol. Biochem. Behav., vol. 43, n. 2, ottobre 1992, pp. 413-6, 1359574.

[14] M. Mariotti, Ongini E., Differential effects of benzodiazepines on EEG activity and hypnogenic mechanisms of the brain stem in cats, in Arch Int Pharmacodyn Ther, vol. 264, n. 2, agosto 1983, pp. 203-219, 6139096.

[15] H. Kawasaki, Urabe M., Nuki C., Yamamoto R., Takasaki K., Ohno H., Electroencephalographic study of Sch 161 (quazepam), a new benzodiazepine hypnotic, in rats and rabbits, in Nippon Yakurigaku Zasshi, vol. 90, n. 4, ottobre 1987, pp. 221-238, 3428780.

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