Malattia di Werdnig-Hoffmann
La malattia di Werdnig-Hoffmann, chiamata anche atrofia muscolare spinale di tipo I o SMA 1, è la forma di atrofia muscolare spinale più grave, caratterizzata dalla perdita dei motoneuroni delle corna anteriori del midollo spinale e dei nuclei del tronco encefalico;[1][2] viene diagnostica in età precoce, talvolta prima della nascita.
| Malattia di Werdnig-Hoffmann | |
|---|---|
| Malattia rara | |
| Specialità | neurologia |
| Eziologia | genetica |
| Sede colpita | motoneuroni alfa delle corna anteriori del midollo spinale e dei nuclei del tronco encefalico |
| Incidenza mondiale | 1/10 000 |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| OMIM | 253300 |
| Sinonimi | |
| Atrofia muscolare spinale di tipo I SMA 1 | |
| Eponimi | |
| Johann Hoffmann Guido Werdnig | |
Storia ed epidemiologia
modificaDi carattere raro, pochi casi si sono riscontrati in letteratura;[3] La prevalenza è circa 1/80 000, e l'incidenza annuale circa 1/10 000. È lievemente più frequente nei maschi.[2]
Eziologia
modificaCome per ogni forma di SMA, la SMA1 è causata dalla delezione omozigote del gene SMN1 (loci 5q12.2-q13.3) che codifica per la proteina SMN (Survival Motor Neuron).[1][2]
La gravità della malattia è inoltre solitamente inversa al numero di copie del gene SMN2 (5q13.2); i soggetti con SMA1 hanno solo 1 o 2 copie di SMN2.[1][2]
Sono inoltre state identificate anche delezioni del gene NAIP (5q13.1), che hanno influenza sulla gravità della malattia.[2]
La trasmissione è autosomica recessiva, ma il 2% dei casi deriva da mutazioni de novo.[2]
Clinica
modificaLa diagnosi di SMA 1 si basa sull'anamnesi e sulla valutazione clinica; può essere confermata dall'analisi genetica.[2]
Segni e sintomi
modificaL'esordio clinico avviene generalmente entro 3-4 mesi di vita, o comunque entro i 6.[2][4]
Si verifica una ipostenia muscolare grave,[1] quasi sempre simmetrica, che interessa prima i muscoli prossimali degli arti e poi si estende alle estremità distali (mani e piedi); sono comuni la suzione ipovalida e disturbi della deglutizione e dell'alimentazione; anche il pianto è debole.[2] La fascicolazione della lingua è un segno patognomonico.
I riflessi osteotendinei profondi sono assenti e possono essere presenti lievi contratture, principalmente alle ginocchia, e scoliosi. I bambini non sono in grado di sedere senza supporto, e non raggiungono mai la deambulazione.[2]
È comune l'insufficienza respiratoria.[2]
Diagnosi differenziale
modificaLa diagnosi differenziale è con il tipo 2 della SMA, con le distrofie muscolari, le miopatie congenite, con patologie mitocondriali e con le malattie del metabolismo dei carboidrati.[2]
Diagnosi precoce
modificaLa diagnosi prenatale si attua con l'analisi molecolare su amniocentesi o villocentesi.[2]
Trattamento
modificaAl momento i trattamenti disponibili sono le cure sintomatiche, con un approccio multidisciplinare per migliorare la qualità della vita.[2]
È spesso necessario un supporto respiratorio, solitamente con metodica non invasiva; è raccomandata la fisioterapia; per l'alimentazione si può ricorrere anche alla gastrostomia.[2]
Le attuali sperimentazioni cliniche sono principalmente rivolte ad aumentare la proteina SMN intatta.[2]
Prognosi
modificaSolitamente la prognosi è infausta: molti bambini muoiono entro 2 anni di vita per insufficienza respiratoria.[4] In alcuni casi invece i pazienti sono stabili, o addirittura i sintomi regrediscono, consentendo una vita più lunga.[2]
Note
modifica- ^ a b c d Robbins, p. 1253.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Atrofia muscolare spinale prossimale, tipo 1, su orpha.net, OrphaNet.
- ^ Collado-Ortiz MA, Shkurovich-Bialik P, González-De Leo S, Arch-Tirado E., Type I spinal atrophy (Werdnig-Hoffman disease). Case report, in Cir Cir., vol. 75, 2007, pp. 119-22.
- ^ a b Robbins, p. 1254.
Bibliografia
modifica- Stephen L. Hauser, Harrison: Neurologia clinica, Casarile (Milano), McGraw-Hill, 2007, ISBN 978-88-386-3923-4.
- Robbins e Cotran. Le basi patologiche delle malattie, vol. 2, 8ª ed., Elsevier, 2010, ISBN 978-88-214-3175-3.
| Controllo di autorità | Thesaurus BNCF 55551 · BNF (FR) cb13514535n (data) |
|---|
