Siltuximab
Il Siltuximab è un anticorpo monoclonale che agisce sull'IL-6, è studiato come antitumorale.[1] E' commercializzato come Sylvant; noto anche come CNTO 328.[1][2][3] E' studiato per il trattamento di tumori metastatici come il carcinoma a cellule renali,[4] tumore alla prostata,[5] e per la malattia di Castleman,[6][7] tra altri tipi di tumore.[8]
| Siltuximab | |
|---|---|
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C6450H9932N1688O2016S50 |
| Massa molecolare (u) | 145.0 kDa |
| Numero CAS | |
| Codice ATC | n.d. |
| DrugBank | DBDB09036 |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il 23 aprile 2014 la FDA approva il Sylvant[9] per il trattamento di pazienti con idiopathic multicentric Castleman’s disease (iMCD) che non hanno immunodeficienza da virus (HIV) o herpesvirus-8 (HHV-8).[10][11]
Effetti collaterali
modificaSiltuximab può determinare una minore resistenza alle infezioni e non deve essere somministrato in pazienti con infezioni severe in atto. Siltuximab deve essere interrotto nella somministrazione a pazienti con reazioni avverse acute, anafilattiche, allergiche o con rilascio di citochine. Vaccini in vivo non devono essere somministrati in pazienti in terapia con siltuximab causa l'interazione alla normale risposta immunitaria a nuovi antigeni.
Comuni
modificaQuesti sono sintomi comuni durante il trattamento della malattia di Castleman (>10% comparato al placebo):
- Edema periferico
- Dolore addominale
- Prurito
- Aumento di peso
- Rash
- Iperuricemia
- Infezioni del tratto respiratorio superiore
Lungo termine
modifica- Infezioni del tratto respiratorio superiore
- Dolore alle estremità
- Artralgia
- Fatica
Interazioni
modificaSiltuximab può aumentare l'attività di CYP450. La somministrazione di siltuximab e CYP450 con warfarina, ciclosporina o teofillina deve essere monitorata attentamente.
Note
modifica- ^ a b International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN, prepublication copy), World Health Organization.
- ^ Siltuximab mechanism of action, in HemOnc.org - A Free Hematology/Oncology Reference.
- ^ Korneev KV, Atretkhany KN, Drutskaya MS, Grivennikov SI, Kuprash DV, Nedospasov SA, TLR-signaling and proinflammatory cytokines as drivers of tumorigenesis, in Cytokine, vol. 89, January 2017, pp. 127-135, DOI:10.1016/j.cyto.2016.01.021, PMID 26854213.
- ^ Rossi JF, Négrier S, James ND, Kocak I, Hawkins R, Davis H, Prabhakar U, Qin X, Mulders P, Berns B, A phase I/II study of siltuximab (CNTO 328), an anti-interleukin-6 monoclonal antibody, in metastatic renal cell cancer, in British Journal of Cancer, vol. 103, n. 8, October 2010, pp. 1154-62, DOI:10.1038/sj.bjc.6605872, PMC 2967052, PMID 20808314.
- ^ Karkera J, Steiner H, Li W, Skradski V, Moser PL, Riethdorf S, Reddy M, Puchalski T, Safer K, Prabhakar U, Pantel K, Qi M, Culig Z, The anti-interleukin-6 antibody siltuximab down-regulates genes implicated in tumorigenesis in prostate cancer patients from a phase I study, in The Prostate, vol. 71, n. 13, September 2011, pp. 1455-65, DOI:10.1002/pros.21362, PMID 21321981.
- ^ van Rhee F, Fayad L, Voorhees P, Furman R, Lonial S, Borghaei H, Sokol L, Crawford J, Cornfeld M, Qi M, Qin X, Herring J, Casper C, Kurzrock R, Siltuximab, a novel anti-interleukin-6 monoclonal antibody, for Castleman's disease, in Journal of Clinical Oncology, vol. 28, n. 23, August 2010, pp. 3701-8, DOI:10.1200/JCO.2009.27.2377, PMID 20625121.
- ^ Williams SC, First IL-6-blocking drug nears approval for rare blood disorder, in Nature Medicine, vol. 19, n. 10, October 2013, p. 1193, DOI:10.1038/nm1013-1193, PMID 24100967.
- ^ Siltuximab, in ClinicalTrials.gov.
- ^ Sylvant official website, su sylvant.com.
- ^ Siltuximab approval, su fda.gov, 23 aprile 2014 (archiviato dall'url originale il 3 giugno 2014).
- ^ Castleman disease: Siltuximab cancer regimen & references, in HemOnc.org - A Free Hematology/Oncology Reference.
Bibliografia
modifica- Frank Ashall, Le grandi scoperte scientifiche, Armando Editore, 1999, pp. 245–, ISBN 978-88-7144-949-4.
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman e Shiv Pillai, Immunologia cellulare e molecolare, Elsevier srl, 2010, pp. 79–, ISBN 978-88-214-3176-0.
- Abul K. Abbas e Andrew H. Lichtman, Le basi dell'immunologia, Elsevier, 2006, pp. 70–, ISBN 978-88-85675-85-8.
- Humphrey P. Rang, M. Maureen Dale e James M. Ritter, Farmacologia, Elsevier, 2008, pp. 778–, ISBN 978-88-214-3023-7.
- Enzo Fagiolo, Immunoematologia, Mediserve, 2007, pp. 16–, ISBN 978-88-8204-135-9.
- Paolo Larizza, Trattato di medicina interna, Piccin, 2005, pp. 909–, ISBN 978-88-299-1721-1.
- Angelo Sghirlanzoni, Terapia Delle Malattie Neurologiche, Springer, 3 aprile 2010, pp. 113–, ISBN 978-88-470-1119-9.
- Thomas C. King, Patologia, Elsevier, 2008, pp. 156–, ISBN 978-88-214-3019-0.
- (EN) WHO-Lista INN degli Anticorpi monoclonali (PDF), su whqlibdoc.who.int.
- (EN) Marie A. Simmons, Monoclonal antibodies: new research, Nova Publishers, 2005, ISBN 978-1-59454-247-3.
- (EN) Zhiqiang An, Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic, John Wiley and Sons, 8 settembre 2009, ISBN 978-0-470-11791-0.
- (EN) James W. Goding, Monoclonal antibodies: principles and practice : production and application of monoclonal antibodies in cell biology, biochemistry and immunology, Academic Press, 1996, ISBN 978-0-12-287023-1.
- (EN) Steve Shire, Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing, Springer, aprile 2009, ISBN 978-0-387-76642-3.
Siltuximab
modifica- (EN) Kenneth C. Anderson, Bortezomib in the Treatment of Multiple Myeloma, Springer, 30 dicembre 2010, pp. 85–, ISBN 978-3-7643-8947-5.
- (EN) Medifocus.com e Medifocus.com Inc., Medifocus Guidebook On: Renal Cell Carcinoma, Medifocus_com Inc, 12 gennaio 2011, pp. 108–, ISBN 978-1-4537-5089-6.
