Topotecano

Topotecano
Nome IUPAC
	(S)-10-[(dimetilamino)metil]-4-etil-4,9-; diidrossi-1H-pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]; chinolin-3,14(4H,12H)-dione monoidrocloride
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C23H23N3O5
Massa molecolare (u)	457.9 g/mol
Numero CAS	119413-54-6
Numero EINECS	687-471-1
Codice ATC	L01XX17
PubChem	6419854
DrugBank	DBDB01030
SMILES	CCC1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C3=C2)N=C5C=CC(=C(C5=C4)CN(C)C)O)O
Dati farmacologici
Teratogenicità	D
Modalità di; somministrazione	Intravenosa
Dati farmacocinetici
Legame proteico	35%
Metabolismo	Epatico
Emivita	2-3 ore
Escrezione	Renale
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
	attenzione
Frasi H	341
Consigli P	281

Il topotecano è un farmaco chemioterapico antineoplastico facente parte della classe delle camptotecine (farmaci estratti dalla corteccia della Camptotheca acuminata).

Farmacocinetica

Il topotecano viene somministrato per infusione endovenosa e viene eliminato prevalentemente per via renale. Per questo motivo, la somministrazione richiede cautela nei soggetti con insufficienza renale.

Farmacodinamica

Il sito d'azione del topotecano è la topoisomerasi I, enzima responsabile della rottura e ricucitura (con aumento del numero di legame) del singolo filamento di DNA. L'inibizione della topoisomerasi esita verso l'instabilità genomica e conseguente innesco dell'apoptosi.

Impiego clinico

Benché venga utilizzato anche nel carcinoma polmonare a piccole cellule^[2] ^[3] e nel carcinoma della cervice uterina,^[4]^[5] la principale indicazione del topotecano resta la terapia del carcinoma ovarico^[6] in fase avanzata resistente al cisplatino e carboplatino.

Sono in corso sperimentazioni finalizzate a stabilire l'efficacia del farmaco nella cura del sarcoma di Ewing in fase avanzata.

Effetti avversi

I principali effetti avversi del topotecano comprendono:

Mielodepressione
Diarrea precoce, collegata all'attivazione colinergica e trattabile con l'atropina od analoghi e che si manifesta entro 24 ore.
Diarrea tardiva, che insorge dopo 3-10 giorni dalla somministrazione e che può essere anche molto grave. In questi casi occorre valutare attentamente la possibile comparsa di squilibri idro-elettrolitici.

Note

^ Sigma Aldrich; rev. del 17.03.2014, riferita al cloridrato idrato
^ Copia archiviata, su onctalk.com. URL consultato il 7 febbraio 2009 (archiviato dall'url originale il 26 giugno 2009).
^ https://www.drugs.com/newdrugs/gsk-receives-approval-hycamtin-topotecan-capsules-relapsed-small-cell-lung-cancer-671.html Press release
^ FDA Approval for Topotecan Hydrochloride - National Cancer Institute, su cancer.gov. URL consultato il 2 gennaio 2010 (archiviato dall'url originale il 6 aprile 2015).
^ http://www.fda.gov/CDER/Offices/OODP/whatsnew/topotecan.htm FDA
^ http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/NEW00537.html

Bibliografia

Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 11/ed, McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1.
Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0.
British National Formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.

Voci correlate

Irinotecano

Altri progetti

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Portale Chimica

Portale Medicina

[1] Sigma Aldrich; rev. del 17.03.2014, riferita al cloridrato idrato

[2] Copia archiviata, su onctalk.com. URL consultato il 7 febbraio 2009 (archiviato dall'url originale il 26 giugno 2009).

[3] ttps://www.drugs.com/newdrugs/gsk-receives-approval-hycamtin-topotecan-capsules-relapsed-small-cell-lung-cancer-671.html Press release

[4] FDA Approval for Topotecan Hydrochloride - National Cancer Institute, su cancer.gov. URL consultato il 2 gennaio 2010 (archiviato dall'url originale il 6 aprile 2015).

[5] ttp://www.fda.gov/CDER/Offices/OODP/whatsnew/topotecan.htm FDA

[6] ttp://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/NEW00537.html

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