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Utente:Gianreali/prova 11

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Esempi di metodiche per modificare la biodisponibilità

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Nanosomi convenzionali (non stabilizzati) Nanosomi non pegilati (stabilizzati) Nanosomi pegilati (stabilizzati) Nanoparticelle Coniugati e polimeri Dendrimeri SMEDDS Microelectromechanical Systems (MEMS) Nanodiamonds
LE-SN38 (irinotecan) Optisoma TM topotecan Doxil AbraxaneTM (paclitaxel protein-bound particles) XyotaxTM (paclitaxel) G5-FA-MTX[1] SMEDDS- simvastatina doxorubicina[2]
Lurtotecan/OSI-211 Optisoma TM vincristina S-CKD602 Paclimer MER-1001 (rilascia camptothecin) dendrimeri (paclitaxel)[3] SMEDDS- vimpocetina
9NC Optisoma TM vinorelbine IHL-305 TocosolTM IT-101 (camptothecin coniugata con ciclodestrina)
Irinotecan ATI-1123[PSN (Protein Statabilized Nanoparticles)- Docetaxel] Nanoliposomal CPT-111 APA-thalidomide = microcapsule di Alginate-poly-l- lysine-alginate[4] DHA-paclitaxel
LEP-ETU (paclitaxel) ATI-1150 (campotecina) PX-NP (paclitaxel) PEGilated doxorubicina
Docetaxel NK-012 PEGilated methotrexate
Doxorubicina NK-105 (paclitaxel) PEGilated interferon
Daunorubicina ANX-514 (docetaxel) PEGilated camptothecin
Citarabina CNF1010 ENZ-2208
Topotecan albendazole polibutilcianocrilato (ABZ-PBCA-NP)[5] NKTR-102
Peg-irinotecan
FRL-doxorubicina:vincristina 20-carbonate-CTP
FRL-daunorubicina:citarabina PL-ara-C
FRL-floxuredina:irinotecan PL-gemcitabina
FRL-cisplatino:irinotecan CT-2116 (campotecina)
DACH L-NDDP AR-726 (analogo dell'oxaliplatino) AP 5286 (analogo del cisplatino HPMA)
MBP-426 (oxaliplatino) AP-5280 (analogo del cisplatino HPMA)

Liposomi o Nanosomi I liposomi sono vescicole composte da uno o più strati di un doppio strato lipidico. I farmaci incapsulati in tale doppio strato potrebbero essere protetti dalla degradazione.[6]. Inoltre con l'incapsulamento il volume di distribuzione può essere significativamente ridotto, con aumento dell'effetto terapeutico e diminuzione degli effetti collaterali. Infatti, ad esempio nel caso dei tumori, la discontinuità della superficie endoteliale (tipica delle neoplasie), porta ad un maggior passaggio extravasale dei liposomi.[7] Liposomi non stabilizzati (convenzionali)(CL) Normalmente sono compostida da diversi tipi di grassi, anche se solitamente sono molto ricchi di fosfatidilcolina, oppure di colesterolo.[8] Liposomi stabilizzati(SSL) Normalmente la stabilizzazione della membrane avviene con la presenza all'esterno del doppio strato di polimeri che normalmente sono o glicol polietilenico (Pegilati), oppure ganglioside GM1. Questi tipi di liposomi normalmente posseggono un maggior tempo di permanenza in circolo[9] Liposomi stabilizzati non pegilati optisoma TM Ad esempio Optisoma TM ovvero nanoparticelle di sfingomielina. Trattasi di prodotti costituiti da nanoparticelle costituite da sfingomielina e colesterolo, che incapsulano lo specifico chemioterapico. Hanno approssimativamente un diametro di 100 nm. In virtù delle loro dimensioni, sono troppo grandi per attraversare la parete vascolare di vasi normali, mentre possono passare tramite le più permeabili pareti vascolari dei tumori. Attualmente i liposomi Optisoma TM si utilizzano come carrier per la vincristina, vinorelbine e topotecan. In aggiunta gli optisomi possono prevenire la clearance del farmaco da parte del sistema immunitario.[10] Liposomi stabilizzati non pegilati, non optisoma TM La Azaya ha prodotto il Protein Stabilized Liposome (PLS TM). ATI-1123 è la formulazione del taxotere con PSLTM.Sempre la Azaya sta' studiando un altro liposoma stabilizzato che trasporta il farmaco campotecina, chiamato ATI-1150.[11] [12] Liposomi stabilizzati pegilati: Nanoparticelle (o Microsfere) Ad esempio la nanoparticelle TocosolTM, ovvero emulsione basata sulla vitamina E [13].
AbraxaneTM (paclitaxel protein-bound particles). ovvero paclitaxel, legato ad albumine che forma nanoparticelle di circa 130 nm di diametro[14] Coniugati e polimeri I liposomi non sono l'unico mezzo per modificare la distribuzione dei farmaci. Un sistema è quello di legare a gruppi PEG, oppure coniugare il farmaco che si vuole utilizzare con polimero. È il caso del N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA)che risulta non immunogenico. Altra caratteristica è quello di aumentare la idrosulubilità (importante se il farmaco legato non è idrosolubile)[15] [16] Le particelle polimeriche possono essere divise in Nanosfere e Nanocapsule [17] Farmaci coniugati con polimeri tipo Nanosfere trattasi di una matrice polimerica a guisa di spugna, costituita da uno strato polimerico che racchiude all'interno il farmaco da veicolare.[18] Farmaci coniugati con polimeri tipo Nanocapsule trattasi di uno strato formato da polimeri che racchiude al suo interno i farmaci (sul modello dei liposomi [19] Dendrimeri Vedi voce dendrimero, all'interno del paragrafo utilizzo in oncologia ed al paragrafo imprinting molecolare. Per quanto concerne comunque l'utilizzo in chemioterapia sono stati generati dei complessi G5 dendrimeri che usano l'acido folico come agente target (in quanto facilita l'entrata nella cellula tumorale) ed il methotrexate (MTX) come chemioterapico.[20] SMEDDS Acronimo di self-microemulsifying drug delivery systems. Trattasi quindi di una mistura di olio, surfactante, e cosurafctanti che sono emulsionati in un mezzo acquoso, grazie alla morbida agitazione eseguita spontaneamente dal tratto gastroenterico.[21] Microelectromechanical systems(MEMS) trattasi di microdispositivi che possono accumulare il farmaco e lo rilasciano a domanda. alcuni posseggono un microchip[22]

Note

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  1. ^ Myc A, Douce TB, Ahuja N, Kotlyar A, Kukowska-Latallo J, Thomas TP, Baker JR Jr., Preclinical antitumor efficacy evaluation of dendrimer-based methotrexate conjugates, Anticancer Drugs. 2008 Feb;19(2):143-9.
  2. ^ Houjin Huang, Erik Pierstorff, Eiji Osawa,Dean Ho, Nano Lett., 7 (11), 3305 -3314, 2007. 10.1021/nl071521o [1]
  3. ^ Lim J, Simanek EE.,Synthesis of water-soluble dendrimers based on melamine bearing 16 paclitaxel groups,Org Lett. 2008 Jan 17;10(2):201-4. Epub 2007 Dec 19.
  4. ^ Ma X, Vacek I, Sun A., Generation of alginate-poly-l-lysine-alginate (APA) biomicrocapsules: the relationship between the membrane strength and the reaction conditions, Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 1994;22(1):43-69
  5. ^ Xue-nong Zhang, Qiang Zhang, Hao Wen, Guo-quan Wang, Dian-jia Sun,Preparation of albendazole polybutycyanocrylate nanoparticles and study on its pharmaceutical properties and tissue distribution, Yao Xue Xue Bao. Jun;38 (6):462-6, 2003
  6. ^ http://www.azonano.com/details.asp?ArticleID=1702
  7. ^ Daryl C. Drummond, Olivier Meyer, Keelung Hong, Dmitri B. Kirpotin and Demetrios Papahadjopoulos, Optimizing Liposomes for Delivery of Chemotherapeutic Agents to Solid Tumors, Pharmacological reviews Vol. 51, Issue 4, 691-744, December 1999
  8. ^ Daryl C. Drummond, Olivier Meyer, Keelung Hong, Dmitri B. Kirpotin and Demetrios Papahadjopoulos, Optimizing Liposomes for Delivery of Chemotherapeutic Agents to Solid Tumors, Pharmacological reviews Vol. 51, Issue 4, 691-744, December 1999
  9. ^ Daryl C. Drummond, Olivier Meyer, Keelung Hong, Dmitri B. Kirpotin and Demetrios Papahadjopoulos, Optimizing Liposomes for Delivery of Chemotherapeutic Agents to Solid Tumors, Pharmacological reviews Vol. 51, Issue 4, 691-744, December 1999
  10. ^ http://biz.yahoo.com/pz/070525/120338.html
  11. ^ http://www.satechnews.com/headlines.cfm?PageContent=category&ClusterID=NT&StoryID=1024&NoEvents=NO&CFID=919916&CFTOKEN=20740
  12. ^ http://www.azayatherapeutics.com/technology/ATI-1123.php
  13. ^ William C. Zamboni, Concept and Clinical Evaluation of Carrier-Mediated Anticancer Agents, in The Oncologist, vol. 13, marzo 2008 [2], pp. 248-260.
  14. ^ [3]
  15. ^ Vicent MJ, Manzanaro S, de la Fuente JA, Duncan R., HPMA copolymer-1,5-diazaanthraquinone conjugates as novel anticancer therapeutics,J Drug Target. 2004;12(8):503-15
  16. ^ William C. Zamboni, Concept and Clinical Evaluation of Carrier-Mediated Anticancer Agents, in The Oncologist, vol. 13, marzo 2008 [4], pp. 248-260.
  17. ^ www.bioindustrypark.it/diadi2000/diadi/boost/analisi/report%20nanobiotech%20-%20def%2012-05.pdf
  18. ^ www.bioindustrypark.it/diadi2000/diadi/boost/analisi/report%20nanobiotech%20-%20def%2012-05.pdf
  19. ^ www.bioindustrypark.it/diadi2000/diadi/boost/analisi/report%20nanobiotech%20-%20def%2012-05.pdf
  20. ^ Myc A, Douce TB, Ahuja N, Kotlyar A, Kukowska-Latallo J, Thomas TP, Baker JR Jr., Preclinical antitumor efficacy evaluation of dendrimer-based methotrexate conjugates, Anticancer Drugs. 2008 Feb;19(2):143-9
  21. ^ Bok Ki Kang a, Jin Soo Lee a, Se Kang Chon a, Sang Young Jeong c, Soon Hong Yuk b, Gilson Khang a, Hai Bang Lee c and Sun Hang Cho, Development of self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDS) for oral bioavailability enhancement of simvastatin in beagle dogs, International Journal of Pharmaceutics Volume 274, Issues 1-2, 15 April 2004, Pages 65-73
  22. ^ http://www.azonano.com/details.asp?ArticleID=1702
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