Cariprazina
La cariprazina, venduta in Italia con il nome di Reagila, è un antipsicotico di terza generazione. La cariprazina è un agonista parziale della dopamina, e possiede una spiccata attività nei confronti del recettore D3. In Italia la cariprazina stata è approvata per il trattamento della schizofrenia, ed è in commercio dal dicembre del 2018.
Gli studi hanno dimostrato una riduzione nella scala PANSS sia della sintomatologia positiva che negativa negli individui affetti da schizofrenia che assumono cariprazina, oltre che un effetto pro-cognitivo, anche se essendo un farmaco relativamente nuovo, ulteriori studi andranno effettuati per valutarne tale capacità.
L'acatisia è uno degli effetti collaterali maggiormente presentati negli individui che assumono cariprazina.
Usi medici
modificaLa cariprazina viene utilizzata in Italia per trattare pazienti affetti da schizofrenia. Negli Stati Uniti è utilizzata anche per il trattamento dei pazienti maniacali, depressi o con episodi misti nel corso di disturbo bipolare di tipo 1.
Farmacologia
modificaLa cariprazina è un agonista parziale dei recettori D2 e D3, e la maggiore affinità è con il recettore D3. La cariprazina agisce inibendo i recettori della dopamina sovrastimolati (agendo come un antagonista) e stimolando gli stessi recettori quando i livelli di dopamina endogena sono bassi. L'elevata selettività della cariprazina verso i recettori D 3 potrebbe rivelarsi in grado di ridurre gli effetti collaterali associati agli altri farmaci antipsicotici, poiché i recettori D 3 sono localizzati principalmente nello striato ventrale e non darebbero gli stessi effetti collaterali motori (sintomi extrapiramidali) dei farmaci che agiscono sulla regione dorsale.
La cariprazina agisce anche sui recettori 5-HT 1A , sebbene l'affinità sia considerevolmente inferiore all'affinità per i recettori della dopamina (osservata negli studi sul cervello di scimmie e ratti).
| Sito | Ki (nM) | IA (%) | Azione |
|---|---|---|---|
| 5-HT1A | 2.6 | ~??% | Agonista parziale |
| 5-HT2A | 18.8 | Antagonista | |
| 5-HT2B | 0.58 | Antagonista | |
| 5-H52C | 134 | Agonista Inverso | |
| 5-HT7 | 111 | Antagonista | |
| a1a | 155 | Antagonista | |
| D2L | 0.49 | ~40% | Agonista parziale |
| D2s | 0.69 | ~40% | Agonista Parziale |
| D3 | 0.085 | ~60% | Agonista Parziale |
| H1 | 23.2 | Antagonista | |
| mACh | >1,000 | Antagonista |
È stato osservato che la cariprazina produce effetti pro-cognitivi, i cui meccanismi sono attualmente oggetto di studio. Un esempio di effetti pro-cognitivi si è verificato negli studi preclinici sui ratti: i ratti trattati con cariprazina hanno ottenuto risultati migliori in un paradigma di disturbo dell'apprendimento indotto da scopolamina in un test del labirinto acquatico . Ciò potrebbe essere dovuto alla natura antagonista selettiva dei recettori D3 , sebbene siano necessari ulteriori studi. Questo risultato potrebbe essere molto utile per la schizofrenia, poiché uno dei sintomi include deficit cognitivi.
La cariprazina, così come altri antipsicotici di terza generazione, possiede una minore probabilità di esacerbare i sintomi extrapiramidali. Tuttavia la capacità di indurre acatasia rimane relativamente elevata. Ciò può essere mediato dalla mancanza di effetti anticolinergici (poiché gli agenti di questa classe talvolta annullano l'acatasia), così come dalla mancanza di un rapporto equilibrato dopaminergico (D 2 ) /serotoninergico (5-HT 2A ) (rispetto agli antipsicotici di seconda generazione fornendo un profilo più sfumato a questo riguardo). Inoltre, gli agonisti parziali, a causa della loro limitata attivazione della risposta, ironicamente spesso hanno la tendenza ad occupare quasi tutti i recettori bersaglio a dosaggi relativamente bassi del farmaco. Un esempio estremo è l'aripiprazolo con un'occupazione media del 70% (d 2 ) alla dose di 2 mg, molto al di sotto del suo dosaggio antipsicotico abituale (basti pensare che la soglia di occupazione spesso citata per un effetto antipsicotico è del 70%). Questo potrebbe forse essere un motivo in più per l’acatasia da agonisti parziali.
Farmacocinetica
modificaLa cariprazina ha un’elevata biodisponibilità orale e può attraversare facilmente la barriera ematoencefalica negli esseri umani perché è lipofila. Nei ratti, la biodisponibilità orale era del 52% (con una dose di 1 mg/kg).
La cariprazina viene metabolizzata principalmente dall'isoenzima del citocromo P450 3A4 ( CYP3A4 ), con una piccola percentuale di metabolismo da parte del CYP2D6 . Cariprazina non induce la produzione di CYP3A4 o CYP1A2 nel fegato e inibisce debolmente e in modo competitivo CYP2D6 e CYP3A4.
Ricerca
modificaRisultati positivi di uno studio di Fase III sono stati pubblicati per la schizofrenia e la mania all'inizio del 2012 e per il disturbo bipolare I depressione da uno studio di Fase II nel 2015.
La cariprazina è potenzialmente utile anche come terapia aggiuntiva nel disturbo depressivo maggiore. È stata sviluppata congiuntamente da AbbVie e Gedeon Richter Plc, con AbbVie responsabile della commercializzazione negli Stati Uniti, Canada, Giappone, Taiwan e alcuni paesi dell'America Latina (tra cui Argentina, Bolivia, Brasile, Cile, Colombia, Ecuador, Messico, Perù e Venezuela). Nel febbraio 2022, AbbVie ha richiesto l’approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore . L'approvazione è stata concessa dalla FDA nel dicembre 2022 per l'uso della cariprazina come trattamento aggiuntivo per il disturbo depressivo maggiore. Cariprazina è stata approvata dall’EMA nel luglio 2017 ed è stata commercializzata da Recordati (Rappresentante locale in Italia) a partire dal 3 dicembre 2018. Recordati ha volutamente proposto un prezzo accessibile, non superiore alla media delle attuali terapie farmacologiche orali, per velocizzare l’iter di rimborsabilità e, di conseguenza, l’accessibilità al nuovo farmaco.
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