GL-II-73
Il GL-II-73 è uno psicofarmaco appartenente alla categoria delle imidazobenzodiazepine correlato nella struttura chimica a composti come midazolam, adinazolam e il metabolita attivo di rilmazafone. È descritto come un modulatore allosterico positivo preferenziale α5 del sito benzodiazepinico dei recettori GABAA, con attività più debole in corrispondenza di α2 e α3 e nessuna affinità significativa per il sottotipo α1. Nei test sugli animali è stato riscontrato che produce effetti antidepressivi, ansiolitici e azioni nootropiche.[1][2][3][4][5][6][7]
| GL-II-73 | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| (4R)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-N,N,4-trimethyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a] [1,4]diazepine-3-carboxamide | |
| Caratteristiche generali | |
| Massa molecolare (u) | 386,430 g/mol |
| PubChem | 130439778 |
| Dati farmacocinetici | |
| Metabolismo | Epatico |
| Escrezione | renale |
| Indicazioni di sicurezza | |
Morbo di Alzheimer
modificaNel 2024 i ricercatori del Centre for Addiction and Mental Health hanno effettuato uno studio a doppio cieco su una popolazione di topi geneticamente modificati e predisposti all'accumulo di betamiloide. Ai topi è stato somministrato il farmaco per valutarne gli effetti immediati, riscontrando in quelli con malattia allo stadio iniziale un recupero della memoria comparabile a quella dei topi sani; il farmaco è poi stato somministrato per quattro settimane di trattamento per valutare gli effetti a lungo termine, riscontrando dei benefici più contenuti nei topi che presentavano la malattia ad uno stadio avanzato.[8][9]
Si tratta del primo farmaco che agisce direttamente sulla causa principale del deficit di memoria: esso si dirige selettivamente sui di recettori GABA nell'ippocampo, accrescendo e rafforzando le connessioni neuronal, oltreché favorendo il recupero delle funzioni cerebrali perdute.[10]
La Damona Pharmaceuticals, una startup biotech supportata dal CAMH e specializzata in trattamenti per disturbi neurologici, ha ottenuto dalla Food and Drug Administration l'autorizzazione per l'avvio della sperimentazione umana, previsto per il 2025.[11][12]
Note
modifica- ^ Cook JM, Li G, Poe M, Savic M, Sibille E e UWM Res Foundation Inc, Treatment of cognitive and mood symptoms in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders with alpha5-containing gabaa receptor agonists (patent n. 3016491), Centre for Addiction and Mental Health, Faculty Of Pharmacy, University of Belgrade, 21 settembre 2017.
- ^ Prevot TD, Li G, Vidojevic A, Misquitta KA, Fee C, Santrac A, Knutson DE, Stephen MR, Kodali R, Zahn NM, Arnold LA, Potential combined pro-cognitive, anxiolytic and antidepressant properties of novel GABAA receptor positive modulators with preferential efficacy at the α5-subunit. (PDF), in bioRxiv, gennaio 2018, pp. 332908, DOI:10.1101/332908.
- ^ Prevot TD, Li G, Vidojevic A, Misquitta KA, Fee C, Santrac A, Knutson DE, Stephen MR, Kodali R, Zahn NM, Arnold LA, Scholze P, Fisher JL, Marković BD, Banasr M, Cook JM, Savic M, Sibille E, Novel Benzodiazepine-Like Ligands with Various Anxiolytic, Antidepressant, or Pro-Cognitive Profiles, in Molecular Neuropsychiatry, vol. 5, n. 2, aprile 2019, pp. 84–97, DOI:10.1159/000496086, PMC 6528097, PMID 31192221.
- ^ Etienne Sibille, Brain Inhibitory GABAergic Function and Cognitive Deficits: Mechanisms and Therapeutic Targeting. (PDF), in Presentation for AAAS, febbraio 2019. URL consultato il 9 marzo 2019 (archiviato dall'url originale il 12 aprile 2019).
- ^ Maramai S, Benchekroun M, Ward SE, Atack JR, Subtype Selective γ-Aminobutyric Acid Type A Receptor (GABAAR) Modulators Acting at the Benzodiazepine Binding Site: An Update, in Journal of Medicinal Chemistry, vol. 63, n. 7, aprile 2020, pp. 3425–3446, DOI:10.1021/acs.jmedchem.9b01312, PMID 31738537.
- ^ Bernardo A, Lee P, Marcotte M, Mian MY, Rezvanian S, Sharmin D, Kovačević A, Savić MM, Cook JM, Sibille E, Prevot TD, Symptomatic and neurotrophic effects of GABAA receptor positive allosteric modulation in a mouse model of chronic stress, in Neuropsychopharmacology, vol. 47, n. 9, agosto 2022, pp. 1608–1619, DOI:10.1038/s41386-022-01360-y, PMC 9283409, PMID 35701547.
- ^ Perez SM, McCoy AM, Prevot TD, Mian MY, Carreno FR, Frazer A, Cook JM, Sibille E, Lodge DJ, Hippocampal α5-GABAA Receptors Modulate Dopamine Neuron Activity in the Rat Ventral Tegmental Area, in Biological Psychiatry Global Open Science, vol. 3, n. 1, gennaio 2023, pp. 78–86, DOI:10.1016/j.bpsgos.2021.12.010, PMC 9874136, PMID 36712569.
- ^ Ashley M. Bernardo, Michael Marcotte e Kayla Wong, Procognitive and neurotrophic benefits of α5-GABA-A receptor positive allosteric modulation in a β-amyloid deposition mouse model of Alzheimer’s disease pathology, in Neurobiology of Aging, vol. 147, 1º marzo 2025, pp. 49–59, DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2024.12.001. URL consultato il 7 febbraio 2025.
- ^ (EN) The Eye Newspapers, New Drug Demonstrates Potential to Reverse Memory Loss in Early Alzheimer's Cases, su themunicheye.com. URL consultato il 7 febbraio 2025.
- ^ (EN) New drug shows promise in reversing memory loss for early Alzheimer's patients, su ScienceDaily. URL consultato il 7 febbraio 2025.
- ^ Alzheimer, il nuovo farmaco potrebbe ripristinare la memoria e le altre funzioni cognitive, su QuiComo. URL consultato il 7 febbraio 2025 (archiviato il 7 febbraio 2025).
- ^ Alzheimer, un farmaco sperimentale ripristina la memoria e le altre funzioni cognitive, su Today. URL consultato il 7 febbraio 2025 (archiviato il 7 febbraio 2025).
