Sindrome di Johanson-Blizzard
La sindrome di Johanson-Blizzard è una malattia genetica rara a trasmissione autosomica recessiva.
| Sindrome di Johanson-Blizzard | |
|---|---|
 | |
| Malattia rara | |
| Specialità | genetica clinica |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| ICD-9-CM | 751.7 |
| ICD-10 | Q87.8 |
| OMIM | 243800 |
| MeSH | C535880 |
| Sinonimi | |
| Eponimi | |
| Ann J. Johanson Robert M. Blizzard ... | |
Storia
modificaLa sindrome prende il nome da Ann J. Johanson e da Robert M. Blizzard, i pediatri che per primi la descrissero nel 1971.[1]
Eziologia e patogenesi
modificaLa malattia è causata da una mutazione a carico del gene UBR1, una ubiquitin-proteina ligasi.[2][3] Questo gene è situato sul braccio lungo del cromosoma 15, in corrispondenza del locus genico 15q15-15q21.1;[4] questo gene gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella sopravvivenza delle cellule della pancreas esocrino. La sua alterazione provoca un'insufficienza pancreatica esocrina, con le cellule ghiandolari del pancreas che vanno incontro a steatonecrosi fin dalla vita intrauterina.[5]
Clinica
modificaSegni e sintomi
modificaIl quadro clinico della sindrome è costituito da:[6]
- Microsomia, fino ad arrivare al nanismo
- Aplasia dell'ala nasale
- Sordità o ipoacusia bilaterale
- Alterazioni morfologiche dei denti o altre anomalie dentali, come la microdonzia
- Aplasia del cuoio capelluto
- Malformazioni dell'ano e del retto (tra cui l'atresia anale)[7]
- Insufficienza pancreatica esocrina, a decorso progressivo
- Ritardo mentale di entità molto variabile (non sempre presente)
- Microcefalia
Tra i soggetti affetti dalla sindrome di Johanson-Blizzard, inoltre, sembra aumentare l'incidenza di ipotiroidismo rispetto alla popolazione generale.[1]
Diagnosi
modificaL'insufficienza pancreatica congenita è tipica della sindrome, ma a volte non viene rilevata durante la prima infanzia in quanto può esordire in forma lieve ed aggravarsi solo successivamente. Durante il primo anno di vita, di solito si sviluppa il quadro tipico di una sindrome da malassorbimento, con feci voluminose e unte (steatorrea). Molte pubblicazioni menzionano la combinazione di sindrome da malassorbimento dovuta a insufficienza pancreatica esocrina, ipoplasia delle narici, ritardo mentale e anomalie del cuoio capelluto.[8] Studi precedenti indicavano anche il nanismo armonico come un segno clinico frequente.[9]
Nei casi in cui il paziente non presenta o presenta solo pochi ulteriori segni o sintomi, si pone il sospetto sindromico in diagnosi differenziale con l'insufficienza pancreatica congenita, la fibrosi cistica e la sindrome di Shwachman-Diamond; la differenza tra quest'ultima e la malattia di Johanson-Blizzard è l'abnorme concentrazione di bicarbonato nelle feci.[10]
Trattamento
modificaLa terapia non è risolutiva, ma può essere efficace la somministrazione di pancreatina e di rizoenzimi per sopperire alle carenze enzimatiche causate dall'insufficienza pancreatica.[10] Si rendono necessari apparecchi acustici in caso di difetti dell'udito, mentre i pazienti con ritardo mentale necessitano di supporto educativo[11] e quelli con gravi anomalie del volto possono essere sottoposti a chirurgia facciale.
Note
modifica- ^ a b (EN) A. J. Johanson, R. M. Blizzard, A syndrome of congenital aplasia of the alae nasi, deafness, hypothyroidism, dwarfism, absent permanent teeth, and malabsorption, in Journal of Pediatrics, vol. 79, n. 6, dicembre 1971, pp. 982–987, DOI:10.1016/S0022-3476(71)80194-4, PMID 5171616.
- ^ (EN) Scoperta del gene ad opera di Zenker, su nih.gov. URL consultato il 12 marzo 2021.
- ^ (EN) UBIQUITIN-PROTEIN LIGASE E3 COMPONENT N-RECOGNIN 1; UBR1, su nih-gov. URL consultato il 12 marzo 2021.
- ^ (EN) struttura del cromosoma 15, su nih.gov. URL consultato il 12 marzo 2021.
- ^ (EN) Naim Alkhouri, Barbara Kaplan, Marsha Kay, Amy Shealy, Carol Crowe, Susanne Bauhuber, Martin Zenker, Johanson-Blizzard syndrome with mild phenotypic features confirmed by UBR1 gene testing, in World Journal of Gastroenterology, vol. 14, n. 44, 28 novembre 2008, pp. 6863-6866, DOI:10.3748/wjg.14.6863, PMID 19058315.
- ^ (EN) C. R. Fichter et al., Perioperative care of the child with the Johanson-Blizzard syndrome, in Paediatric Anaesthesiology, vol. 13, n. 1, gennaio 2003, pp. 72–75, PMID 12535044.
- ^ (EN) M. S. Al-Dosari et al., Johanson-Blizzard syndrome: report of a novel mutation and severe liver involvement, in American Journal of Medical Genetics, 146A, n. 14, luglio 2008, pp. 1875–1879, DOI:10.1002/ajmg.a.32401, PMID 18553553.
- ^ (EN) M. W. Vieira et al., Johanson-Blizzard syndrome: the importance of differential diagnostic in pediatrics, in Journal of Pediatrics, vol. 78, n. 5, Rio de Janeiro, settembre-ottobre 2002, pp. 433-436, PMID 14647752.
- ^ (EN) J. A. Hurst, M. Baraitser, Johanson-Blizzard syndrome, in Journal of Medical Geneticsanno=1989, vol. 26, n. 1, pp. 45-48, PMID 2645405.
- ^ a b (EN) N. Alkhouri et al., Johanson-Blizzard syndrome with mild phenotypic features confirmed by UBR1 gene testing, in World journal of gastroenterology: WJG, vol. 14, n. 44, novembre 2008, pp. 6863–6866, DOI:10.3748/wjg.14.6863, PMID 19058315 (archiviato dall'url originale il 18 febbraio 2012).
- ^ (EN) J. F. Prater, K. D'Addio, Johanson-Blizzard syndrome--a case study, behavioral manifestations, and successful treatment strategies, in Biol. Psychiatry, vol. 51, n. 6, marzo 2002, pp. 515–517, PMID 11922888.
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